Современные представления о лечении урогенитального кандидоза

Кандидоз (молочница) – это заболевание, при котором кожные покровы, а также слизистые оболочки ротовой полости и половых органов поражаются дрожжеподобным грибком Candida. Его относят к условно-патогенной среде. Это означает, что в небольшом количестве такие микроорганизмы населяют слизистые оболочки и кожу здоровых людей, а их рост сдерживает иммунитет организма. Но при его ослаблении возникает интенсивное размножение грибка, которое приводит к развитию молочницы.

При лечении данного заболевания важно подобрать правильные препараты, исходя из вида грибка Candida (их свыше восьмидесяти). В противном случае существует большой риск получения штамма, устойчивого к лекарствам, что значительно затрудняет дальнейшее лечение.

Наиболее распространенные формы заболевания – оральная (у грудных и новорожденных детей) и вагинальная (у женщин и мужчин различных возрастов). В данной статье речь пойдет о вагинальном кандидозе.

Причины

Факторы, которые могут спровоцировать развитие кандидоза, условно разделяют на три категории:

микроорганизмов:

повышенное содержание грибков в воздухе в условиях производства;
температурные условия, по причине которых происходит чрезмерное потоотделение;
неправильно соблюдаемый гигиенический режим.

Эндогенные факторы – понижение сопротивляемости организма вследствие возникновения:
авитаминоза;
заболеваний обмена веществ, таких как ожирение, диспротеинемия, язвенные колиты, сахарный диабет, дисбактериоз;
болезни Иценко-Кушинга;
инфекционных хронических процессов;
вегетодистонии с повышенной потливостью;
новообразований;
тиреотоксикоза;
заболеваний системы крови и др.

Болезнетворные свойства грибов-возбудителей, которые обеспечивают патогенность.

Симптомы

Вагинальный кандидоз чаще всего распространен среди женщин репродуктивного возраста, но может также появляться у девочек, поражая влагалище и наружные половые органы, и даже у мужчин – крайнюю плоть и головку пениса.

Симптомы молочницы у женщин:

дискомфорт во время полового акта;
отек и покраснение слизистых оболочек половых органов;
обильные выделения творожистой консистенции с кислым запахом;
жжение и боль при мочеиспускании;
зуд, усиливающийся до или после менструации, вечером, при несвоевременной гигиене, при переохлаждении.

Симптомы кандидоза у мужчин:

болевые ощущения во время полового акта и мочеиспускания;
зуд, покраснение, боли, образование белого творожистого налета в области головки пениса.

При обнаружении вышеуказанных признаков необходимо незамедлительно обратиться к врачу. «Поликлиника «ПрофиМед» предлагает женщинам записаться на платный прием гинеколога в Москве, а мужчинам – воспользоваться услугами профессионального уролога.

Кандидоз полости рта — симптомы и лечение

Если лечение будет проведено несвоевременно или неправильно, то острый кандидоз может осложниться и перейти в хроническую или инвазивную форму, которая трудно поддаётся лечению. Кроме того, могут возникать такие осложнения, как грибковый эзофагит, трахеит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, кандидозный сепсис. Высока вероятность воспаления половых органов у женщин и мужчин.

Кандидозный эзофагит (воспаление пищевода). Симптомы: признаки интоксикации организма, вздутие, изжога, боль в горле, дисфагия (трудности с глотанием твёрдой пищи), горечь во рту или кислый привкус. Может привести к язве пищевода, разрыву пищеводной трубки, внутренним кровотечениям, стриктуре (сужению просвета) пищевода.

Кандидозный трахеит (воспаление трахеи). Симптомы: повышение температуры тела до 37 °C, сильная боль в трахее, грудной клетке, одышка и ощущение удушья при кашле, зуд, жжение, болезненность за грудиной или между лопатками, появление гнойников на коже. Через гнойники на стенках трахеи грибок может проникнуть в кровь, что в дальнейшем приведёт к сепсису.

Кандидоз желудочно-кишечного тракта. Candida проникает в кишечник и травмирует слизистую оболочку, вызывая тяжёлую форму дисбактериоза. Симптомы: тошнота, рвота с кровью и беловатыми плёнками, повышение температуры тела до 37-38 °C, вздутие и боли в верхней части живота, диарея с примесью белых хлопьев. В случае перфорации стенки желудка могут возникнуть серьёзные последствия, такие как перитонит (воспаление брюшины) или внутреннее кровотечение.

Также к тяжёлому осложнению кандидоза ротовой полости относится кандидозный менингит, который способен привести к летальному исходу. Чаще всего осложнение возникает у больных с тяжёлыми сопутствующими заболеваниями (иммунодефицит, декомпенсированный сахарный диабет) и у людей со сниженным иммунитетом. Кандидозный менингит проявляется следующими симптомами: повышение температуры тела до 37,2-37,9 °C, цефалгия (постоянные головные боли), сонливость, геморрагическая сыпь по всему телу, рвота, которая не приносит пациенту облегчения, часто без предшествующей тошноты. Возможно появление неврологической симптоматики: нарушения сознания, высшей нервной деятельности, двигательных расстройств, чувствительности, зрения.

Опасность заболевания заключается в резком снижении иммунитета организма и быстром распространении инфекции в спинной и головной мозг. Также имеются сложности при диагностировании заболевания ввиду стёртой симптоматики и отсутствия ярко выраженного менингеального синдрома (признаков раздражения мозговых оболочек).

Присоединение вторичной инфекции. Воспалённые органы и ткани очень чувствительны к другим инфекциям. Быстрее всего они внедряются через язвы и трещины с кровотечением. При присоединении вторичной инфекции могут возникнуть язвенно-некротический стоматит или ангина Венсана, сифилитическая заеда, сифилитическая дисфония (нарушение голосовой функции) и т. д.

Кандидозный сепсис — внедрение грибковой инфекции в общий кровоток. Тяжёлое состояние, при котором происходит проникновение кандид во все органы и ткани. Признаки интоксикации организма: тошнота, рвота, боли в животе, развивается тахикардия и гипертермия тела (повышение температуры свыше 38 °C), возникает полиорганная недостаточность (нарушение работы нескольких функциональных систем организма), нарушается деятельность центральной нервной системы (ЦНС). При таком состоянии лечение осуществляется только в реанимационных отделениях, так как при несвоевременном оказании помощи и специальной терапии исход может быть летальным [2].

Диагностика

Диагностика вагинального кандидоза проводится следующим образом:

Микроскопия мазка анализа на молочницу: со стенок влагалища специальным тампоном берут соскоб на предметное стекло с целью его дальнейшего изучения под микроскопом. Если имеется инфекция, то в мазке будут присутствовать грибки Candida.
Посев – выращивание культуры грибка из соскоба мазка для анализа на молочницу. Кандидоз диагностируется только в том случае, когда колонии грибков вырастают до 10 000 КОЕ/мл, поскольку у большинства женщин они всегда присутствуют во влагалище.
Определение вида грибков Candida и их чувствительность к медицинским препаратам.

Лечение

При легком течении кандидоза у женщин применяется местное лечение с использованием вагинальных свечей или таблеток, а также противогрибковых кремов:

Клотримазол (антифунгол, канизон, кандибене);
Нистатин;
Миконазол (Клион-Д);
Натамицин и др.

Кремы и свечи излечивают от молочницы за неделю, современные препараты – за один-два дня. Для полной гарантии выздоровления курс лечения повторяют дважды. В некоторых случаях назначается однократный прием флуконазола (Микомакс, Дифлюкан, Форкан, Флюкостат и пр.) дозировкой 150 мг внутрь.

При рецидивах инфекции лечение кандидоза направлено на снятие симптомов заболевания и на последующую профилактику. При этом помимо местного лечения, назначают препараты для приема внутрь, которые подбираются индивидуально для конкретного вида грибка Candida. Это вагинальные таблетки и свечи с клотримазолом, а также прием флуканозола по 100 мг внутрь – один раз в неделю на протяжении нескольких месяцев. Необходимо также регулярно обследоваться у врача.

Для поддержания иммунитета рекомендуется повысить употребление бифидобактерий и ограничить раздражающую пищу. Во время лечения следует воздержаться от половых контактов.

В большинстве случаев для лечения молочницы мужчинам достаточно использования местных противогрибковых средств. Врачом назначаются кремы или мази с содержанием клотримазола два раза в день в течение недели. Дополнительно могут быть использованы препараты общего действия, если лечение малоэффективно. Половые контакты на время лечения должны быть исключены.

Следует заметить, что при своевременном лечении кандидоз не способен нанести серьезный вред здоровью. Но длительное течение заболевания может привести к поражению почек, мочеиспускательного канала и мочевого пузыря, а также к бесплодию. В особо запущенных формах кандидоз оказывает поражающее воздействие на репродуктивные органы, что приводит к мужскому бесплодию.

Вагиниты являются широко распространенной проблемой и одним из самых частых поводов обращения к акушеру-гинекологу. Среди разнообразных вариантов вагинальной инфекции бесспорными лидерами считаются вульвовагинальный кандидоз (ВВК) и бактериальный вагиноз (БВ), выявляемые соответственно у 17-39% и 22-50% женщин с патологическими выделениями (белями) из влагалища [5]. Распространенность ВВК и БВ чрезвычайно высока. Приблизительно 75% женщин репродуктивного возраста сталкиваются с ВВК, по крайней мере, 1 раз в течение жизни, у 40-45% отмечаются 2 редицива заболевания и более. Большинство случаев ВВК классифицируются как неосложненный кандидоз [8], но примерно у 10% больных ВВК имеет осложненное течение.

Бактериальный вагиноз считается самой частой формой заболеваний влагалища и встречается приблизительно у 30% женщин [4]. При бесспорном инфекционном происхождении ВВК и БВ их заразность для полового партнера не доказана [4, 13], и они не относятся к инфекциям, передаваемым половым путем (ИППП). Тем не менее ряд факторов, связанных с сексуальным поведением, увеличивает риск возникновения этих заболеваний. К ним относятся: начало половой жизни, практика орогенитального секса, смена полового партнера, частое спринцевание влагалища [4].

Проблемы, связанные с ВВК и БВ, доставляют пациенткам множество неудобств, связанных не только с изменением количества и качества влагалищных выделений, но и жжением, раздражением кожи, ощущением сухости, диспареунией, дизурией [5]. Помимо сиюминутного дискомфорта, БВ и ВВК увеличивают риск спонтанного аборта, преждевременных родов, анте- и интранатального инфицирования плода [12, 19, 22], послеродового эндомиометрита, способствуют развитию цервицитов, воспалительных заболеваний органов таза с вовлечением мочевыделительной системы, распространению вирусной инфекции, в том числе ВИЧ и генитального герпеса, гонореи, хламидиоза, трихомониаза, повышают риск воспалительных послеоперационных осложнений [7, 33, 38].

По данным США, Европы, Канады, наиболее частым возбудителем ВВК является Candida albicans

(около 80-90% случаев). Остальные грибы рода
Candida
носят общее название не-
albicans
и представляют разнородную группу микроорганизмов, среди которых наиболее часто встречается
C. glabrata
[37]. Согласно результатам эпидемиологического исследования ARTEMISK DISK в России, основным возбудителем кандидозов (различных локализаций, в том числе ВВК) стала
C. albicans
— 76,1%, на втором месте оказалась
C. glabrata
— 5,3%, далее
C. krusei
— 3,4%,
C. parapsilosis
— 3,1%, что в целом соответствует распространенности тех или иных видов грибов в Северной Америке и Европе [32]. Вульвовагинальный кандидоз, вызванный
Candida
не-
albicans,
расценивается как осложненное заболевание. Помимо этого, к осложненным формам ВВК относят тяжелый вагинит, ВВК у лиц со сниженным иммунным ответом, рецидивирующий ВВК.

Какие именно причины лежат в основе частых (4 раза в год и более) повторных эпизодов заболевания, до конца не ясно. Системная иммуносупрессия не может служить достаточным обоснованием рецидивирующего ВВК. Это наглядно демонстрируется наблюдениями за ВИЧ-инфицированными больными, у которых колонизация влагалища грибами Candida

значительно повышается, но при этом частота рецидивирующего ВВК растет умеренно, намного отставая от роста частоты эпизодов орофарингеального кандидоза [28]. Более вероятно, что рецидивы ВВК обусловливает подавление либо снижение местных защитных иммунорегуляторных механизмов с изменением цитокинового профиля [18]. Существует версия, что причиной симптомных кандидозов является повышенная локальная чувствительность к грибам [15].

Диагностика ВВК основывается на обнаружении почкующихся дрожжевых клеток и/или псевдомицелия при световой микроскопии нативных препаратов или микроскопии мазков, окрашенных по Граму. При осложненном ВВК рекомендуется культуральное исследование (посев на питательную среду). Candida

spp. — одноклеточные микроорганизмы размерами 6-10 мкм. Многие
Candida
spp. диморфны, образуют бластомицеты (клетки-почки), псевдомицелий (цепочки почкующихся дрожжевых клеток) и/или мицелий. В отличие от мицелия, псевдомицелий не имеет общей оболочки и перегородок. Возбудители
Candida
не-
albicans,
особенно
С. glabrata,
не формируют псевдомицелий и плохо распознаются при световой микроскопии, в связи с чем наличие симптомов ВВК при отрицательных результатах микроскопии диктует необходимость выполнения культурального исследования.

Для БВ этиологическая роль конкретного микроорганизма в качестве единственной причины заболевания до сих пор не доказана. Чаще всего с БВ ассоциируют Gardnerella vaginalis

и
Mobiluncus curtisii,
но эти микроорганизмы можно обнаруживать и у здоровых женщин [16]. Появление методов амплификации нуклеиновых кислот (МАНК) и полимеразной цепной реакции, позволяющих идентифицировать микроорганизмы, плохо поддающиеся культивированию, расширило микробную палитру БВ. Оказалось, что в отличие от микробного спектра содержимого влагалища здоровых женщин (от 1 до 6 видов бактерий с преобладанием лактобактерий), у женщин с БВ наблюдается значительно большее разнообразие микроорганизмов (от 9 до 17 в образце, в среднем — 12,6), причем в каждом образце было выявлено 58% совершенно новых клонов [11]. Всего у женщин с БВ были идентифицированы 35 видов уникальных бактерий, включая несколько видов, у которых не оказалось ближайших родственных культур, а особое место среди видов микроорганизмов, которые с внедрением МАНК стали с большой частотой обнаруживать при БВ, занял
Atopobium vaginae
[11, 14, 39]. Кроме
A. vaginae,
список некультивируемых микроорганизмов пополнили БВ-ассоциированные бактерии — BVAB 1, BVAB 2, BVAB 3,
Megasphera
spp.,
Eggerthella
spp. и
Leptotrichia
spp. [17, 20].

Для оценки видового разнообразия бактериальной флоры, обнаруживаемой при БВ, был разработан ДНК-биочип [1], использование которого позволило выявить у 80 женщин с БВ [2] 29 различных видов микроорганизмов, причем чаще всего идентифицировался A. vaginae.

Важно, что с наибольшей частотой
A. vaginae
обнаруживался при длительном рецидивирующем течении заболевания, причем независимо от других БВ-ассоциированных микроорганизмов
(G. vaginalis, Mobiluncus
spp.,
Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis)
[2]. Хотя
A. vaginae
обнаруживали в содержимом из влагалища не только при БВ, но и у здоровых женщин, соотношение распространенности
A. vaginae
среди пациенток с БВ явно выше, чем среди здоровых женщин [1].

Какие бы микроорганизмы при самой совершенной диагностической технике ни выявляли у женщин с нарушением микробиоценоза влагалища, ни у кого не вызывает сомнений, что для БВ характерно замещение лактобацилл условно-патогенными микроорганизмами, главным образом, анаэробными. Поэтому в клинической практике диагностика БВ строится не на идентификации определенных микроорганизмов, а по клинико-лабораторным критериям. При этом чаще всего используются критерии R. Amsel и соавт. (1983), когда для постановки диагноза требуется выявление 3 из 4 признаков, лишь один из которых (обнаружение «ключевых» клеток в окраске по Граму) чисто микробиологический, а остальные — клинические. Реже употребляются критерии R. Nugent и соавт. [21], когда при окраске по Граму определяются соответствующие бактериальные морфотипы, по соотношению которых и выставляется диагноз.

Несмотря на очевидную разницу между аэробной грибковой и полимикробной, преимущественно анаэробной, инфекцией, ВВК и БВ могут сочетаться, создавая дополнительные сложности в лечении. Диагностика такой микстинфекции базируется на данных микроскопии мазка, окрашенного по Граму, и/или результатах культурального исследования. При микроскопии влагалищного мазка обнаруживаются преимущественно поверхностный эпителий, ключевые клетки. Лейкоцитарная реакция отражает наличие воспаления. При большом (массивном) количестве микроорганизмов доминируют анаэробы и гарднереллы, присутствуют дрожжевые клетки и/или фрагменты псевдомицелия, лактобациллы отсутствуют. Культуральное исследование демонстрирует массивное (более 9 lg КОЕ/мл) количество микроорганизмов, но в аэробных условиях присутствуют только грибы Candida.

Лактобациллы отсутствуют или их титр очень низок, доминируют бактероиды, гарднерелла, анаэробные кокки и др.

Сочетание ВВК и БВ требует одновременного лечения обеих инфекций. Но даже в отсутствие клинических и лабораторных признаков ВВК лечение БВ антибиотиками может привести к развитию симптомов кандидоза в случаях предшествующей колонизации влагалища грибами [30].

Существует два эффективных способа лечения бактериального вагиноза. Один из них — метронидазол или его производные из группы 5-нитроимидазолов. Истинная устойчивость анаэробных микроорганизмов к нитроимидазолам — явление нечастое. Как правило, эффективность метронидазола при БВ в суточных дозах от 800 до 1200 мг в течение 1 нед превышает 90%, причем эффект в течение 1 мес сохраняется у 80% пациенток. Одномоментное лечение БВ метронидазолом в дозе 2 г эффективно в отношении купирования симптомов, но процент рецидивов при этом выше, чем при использовании недельного курса того же препарата. Существенным недостатком перорального приема метронидазола является его плохая переносимость, а тинидазол в режиме 5-дневного приема хотя и переносится лучше, но имеет тот же потенциал побочных воздействий, что и метронидазол [23]. Местная терапия 2% кремом с клиндамицином или гелем с метронидазолом столь же эффективна, как и системная терапия [12, 27], при этом клиническая эффективность клиндамицина продемонстрирована и при наличии устойчивости обнаруженных в анализах микроорганизмов к этому антибиотику [7, 27]. Согласно рекомендациям Центра по контролю заболеваемости США (CDC), различные формы метронидазола (таблетки и гель) и 2% крем (свечи) клиндамицина являются стандартами терапии БВ в США.

Метронидазол назначается в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней, или 0,75% гель метронидазола 5 г интравагинально 1 раз в день в течение 5 дней, или 2% крем клиндамицина по 5 г интравагинально в течение 7 дней. В качестве альтернативы эти рекомендации предлагают лечение клиндамицином внутрь по 300 мг 2 раза в день 7 дней или свечи клиндамицина по 100 мг интравагинально на ночь 3 суток подряд. Бесспорно, наиболее приемлемой для женщин является самая короткая схема лечения, предполагающая 3-дневный курс клиндамицина в свечах. Что касается назначения одномоментного лечения метронидазолом (внутрь в дозе 2 г), то удобство этой схемы нивелируется относительно низкой эффективностью, и поэтому она в настоящее время не рекомендуется CDC даже в качестве альтернативного варианта [12]. В Европейских рекомендациях [13] по ведению больных с выделениями из влагалища также указано на невысокую эффективность одномоментного применения метронидазола в дозе 2 г при БВ. Согласно Российским рекомендациям [3], предпочтительным методом является местное (интравагинальное) назначение метронидазола или клиндамицина: клиндамицин, крем 2% по 5,0 г интравагинально на ночь, 6 дней; метронидазол, гель 0,75% по 5,0 г интравагинально на ночь, 5 дней. Альтернативная схема подразумевает возможность использования свечей клиндамицина (100 мг) в течение 3 дней. Внутрь 5-нитроимидазолы или клиндамицин рекомендуют назначать только при неэффективности интравагинальной терапии: метронидазол 500 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней; клиндамицин 300 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней; орнидазол 500 мг внутрь в течение 5 дней.

Серьезную проблему представляют резистентные к терапии случаи БВ [40]. В случае неэффективности стандартной терапии метронидазолом возможно ее повторение с увеличением продолжительности, а при повторной неудаче рекомендуют еще одну попытку повторения с предварительным курсом лечения антибиотиками с целью элиминировать сопутствующую аэробную микрофлору, способную снижать эффективность воздействия нитрогруппы 5-нитроимидазолов на анаэробы [12, 13]. Однако целесообразность такого подхода представляется спорной по двум причинам. Во-первых, длительные курсы перорального применения метронидазола плохо переносятся. Во-вторых, причиной отсутствия эффекта от терапии могут быть не аэробные микроорганизмы, а ассоциированные с БВ анаэробы, нечувствительные к нитроимидазолам.

Устойчивостью к метронидазолу могут обладать некультивируемые или труднокультивируемые микроорганизмы, они же и обеспечивают упорное рецидивирующее течение БВ. Повторные эпизоды вагинита наблюдаются у 30% женщин в течение 3 мес после лечения [40]. Серия исследований, проведенных в Австралии, показала, что после перорального применения метронидазола рецидивы БВ в течение 1 года наблюдений отмечались у 58% пациенток [9]. Факторы риска рецидива ассоциировались с наличием БВ в предшествующем анамнезе, регулярной половой жизнью с постоянным партнером, лесбиянством. Использование презерватива не влияло на риск, а гормональная контрацепция имела протективный эффект. При молекулярном анализе некультивируемых организмов авторы исследования обнаружили, что неудачи долговременного эффекта терапии метронидазолом достоверно чаще были связаны с выявлением A. vaginae

[10].

Невозможность идентификации некультивируемых микроорганизмов в рутинной практике до начала терапии становится залогом ее неэффективности [7, 11]. Устойчивость A. vaginae

к метронидазолу была продемонстрирована неоднократно [14]. В ряде публикаций [7, 41] было показано, что
A. vaginae
в исследованиях
in vitro
обладает большей чувствительностью к клиндамицину, чем к метронидазолу. Клинические исследования подтверждают достоверно более высокую эффективность стандартной интравагинальной терапии БВ, ассоциированного с
A. vaginae,
клиндамицином (2% крем по 5 г интравагинально 6 дней) по сравнению с метронидазолом (0,75% гель по 5 г интравагинально 5 дней, на ночь). Аналогичные результаты были получены в исследованиях, сравнивавших топическую терапию метронидазолом и клиндамицином при БВ, предположительно ассоциированным с морфотипами
Mobiluncus
[26].

По-видимому, особенности чувствительности микроорганизмов, участвующих в развитии БВ, являются ведущим фактором неэффективности лечения или повышенной частоты рецидивов. Стратегии лечения половых партнеров и реколонизации влагалища лактобациллами не продемонстрировали значимого эффекта по снижению частоты рецидивов и нормализации микробиоты влагалища [6, 40], хотя отдельные исследования по использованию эубиотиков и пробиотиков дают обнадеживающие результаты [24]. В то же время нельзя сбрасывать со счетов участие аэробных микроорганизмов, в том числе грибов, в ухудшении прогноза лечения БВ. Сравнение геля метронидазола и влагалищных таблеток, содержащих метронидазол с нистатином, обнаружило снижение частоты рецидивов при использовании комплексного препарата [27] даже в отсутствие данных об исходной грибковой инфекции.

Таким образом, несмотря на сравнимую эффективность метронидазола и клиндамицина, последний имеет очевидные преимущества в лечении рецидивирующего БВ ввиду более широкого спектра воздействия на микроорганизмы, включая некультивируемые или трудно культивируемые формы. Применение 3-дневного курса вагинальных таблеток клиндамицина сравнимо по эффективности с другими курсами терапии, но кратковременность лечения обеспечивает большую приемлемость метода для пациенток. Однако применение клиндамицина чревато возникновением ВВК, что требует профилактических мер.

Для лечения ВВК предложено несколько групп лекарственных средств местного и системного действия. Эффективность их эквивалентна, как было продемонстрировано в систематическом обзоре 19 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), сравнивавших методы топической и пероральной терапии антимикотиками [25], хотя авторы обзора отметили тенденцию к лучшим отдаленным последствиям проведения пероральной терапии, связанным с меньшей частотой рецидивов [35]. Бесспорным лидером пероральной терапии с хорошим профилем безопасности и эффективности является флуконазол, который при неосложненном кандидозе используется в дозе 150 мг однократно [34].

Наличие рецидивирующего ВВК предполагает продолжительные режимы лечения. Из них наибольшей популярностью в мире пользуется применение флуконазола в дозе 150 мг 1 раз в неделю в течение 6 мес после первоначального купирования очередного острого эпизода трехкратным приемом 150 мг флуконазола с интервалом 72 ч. По результатам РКИ, 6-месячное использование флуконазола сопровождалось значимо меньшим числом рецидивов после его окончания (9%) по сравнению с плацебо (64%), причем ни одна из пациенток не прекратила лечение из-за побочных эффектов [37]. Несмотря на то что у части больных симптомы ВВК возвращаются через несколько месяцев после окончания лечения, схема супрессивной терапии флуконазолом является на сегодняшний день единственным методом, имеющим доказательную базу эффективности. Для контроля симптомов ВВК в отсутствие достаточного эффекта шестимесячного курса рассматривается возможность его пролонгации до года. Другие лечебные подходы, в том числе использование йогурта, лактобацилл, десенситизация к антигену Candida,

низкоуглеводистая диета, пока не подтвердили свою эффективность в клинических исследованиях [31].

Вероятной причиной рецидивов ВВК и/или устойчивости к терапии являются особенности возбудителя инфекции. Известно, что чувствительностью к азоловым антимикотикам обладает C. albicans,

самый частый возбудитель ВВК.
Candida
не-
albicans
отличается устойчивостью к большинству антимикотических средств, и лечение таких больных всегда представляет большую проблему. В США и Европе эта проблема разрешается с помощью 2-недельного курса желатиновых вагинальных капсул, содержащих 600 мг борной кислоты, к такому виду терапии чувствительна
C. glabrata,
самый распространенный не-
albicans
возбудитель [36]. Еще один способ терапии предлагает местное использование амфотерицина В (свечи 50 мг) изолированно или в комбинации с флуцитозином в течение 14 дней [29]. К сожалению, в России эти методы лечения недоступны, поэтому в отечественной клинической практике задача элиминации устойчивых возбудителей может решаться только с помощью повышения дозы азоловых антимикотиков.

Планирование лечения ВВК и БВ, а также микстинфекции, должно базироваться на доказательных данных эффективности схем лечения. Метронидазол и клиндамицин при БВ, пероральные и топические антимикотики при ВВК доказали свою сравнимую эффективность и могут назначаться как средства равного выбора первой линии терапии. Но при повторных эпизодах вагинитов или микстинфекции следует вспомнить об особенностях возбудителей БВ и ВВК, предрасполагающих к формированию хронических форм заболеваний. Учитывая сложности диагностики причины БВ и прогноза течения ВВК, в подобных ситуациях оптимальным режимом терапии может стать назначение клиндамицина, перекрывающего широкий спектр некультивируемых анаэробов, в виде местной терапии и флуконазола как средства профилактики и лечения ВВК. Трехдневный курс клиндамицина с однократным приемом флуконазола, безусловно, может считаться наиболее приемлемым вариантом терапии для пациенток.